После громкого расставания с Джокером Харли Квинн решает начать жизнь с чистого листа — точнее, с взрыва химзавода, чтобы весь Готэм узнал: она больше не «королева криминального короля». Но свобода даётся недёшево: теперь за ней охотится вся городская шпана, жаждущая мести. Пока Харли отбивается от наёмников и бывших «поклонников», в городе разворачивается новая игра: малолетняя карманница похищает бесценный бриллиант у подручного Романа Сайониса — нового крестного отца Готэма. В ярости Сайонис объявляет охоту на воришку, а Харли неожиданно оказывается в центре этой схватки. Вместе с неожиданными союзницами — Чёрной Канарейкой, Охотницей и детективом Ренни Монтойей — ей предстоит устроить адский переполох, чтобы выжить и доказать: даже без Джокера она всё ещё королева хаоса.